Farmacos antidiabeticos

1 millón de islotes de
Insulina Langerhans,
Gastrina
Hormona intercalados en toda la
Estimula la
anabólica y de glándula.
secreción de
almacenamient acido por el
o del cuerpo estomago

Polipeptido Péptido
amiloide pancreático
insular Proteína
Modula el pequeña que
apetito, el facilita los
vaciamiento Glucagon Somatostatina fenómenos
del estomago y Hormona Inhibidora digestivos por
la secreción de hiperglucemica universal de un mecanismo
glucagon e que moviliza células no esclarecido
insulina las reservas secretoras
de glucógeno

glucemia que surge por
secreción ausente o
inadecuada de insulina por
el páncreas.

Diabetes Diabetes
mellitus tipo mellitus tipo 4
1

Diabetes Diabetes
mellitus tipo 2 mellitus tipo 3

Signo característico:
Interrumpir la sustitución de
 destrucción selectiva de insulina puede ser letal y
células beta (células B) culminar en cetoacidosis
 la deficiencia intensa o diabética o la muerte
absoluta de insulina
Cetoacidosis es causada:
Se subdivide:  Insuficiencia o ausencia de
 Causas inmunitarias insulina
 Causas idiopáticas

Se ha diagnosticado en
pacientes jóvenes
Se identifica en todos los
grupos étnicos
Se necesita tratamiento de
sustitución con insulina

La menor acción insulinica
Se caracteriza: también afecta el
 Resistencia de los metabolismo de grasas:
tejidos a la acción de
insulina  el flujo de ácidos grasos
libres
 Deficiencia relativa de
 los niveles de triglicéridos
la secreción de la
hormona  las concentraciones de HDL

La deshidratación en diabetes
Se produce insulina pero tipo 2 no tratados y control
no es adecuada para deficiente de la
superar la resistencia a enfermedad puede culminar:
ella, y de este modo Coma hiperosmolar no cetosico
aumenta la glucemia
 La glucemia
 Alteraciones del estado psíquico
No necesita  inconsciencia
insulina para vivir

Enfermedades Pancreatectomi
extrapancreatic a
as

Hiperglucemia

Farmacoterapi Pancreatitis
a

Diabetes gestacional

Se define:

Cualquier anomalía de las
concentraciones de la
glucosa que se detectan
por primera vez durante
el embarazo

En la gestación, la placenta
y las hormonas
placentarias generan
resistencia a la insulina

La insulina es una proteína pequeña con un peso molecular de 5808

Contiene 51 aminoácidos dispuestos en 2 cadenas (A y B) unidos por
enlaces de disulfuro

La proinsulina que es una proteína larga de una sola cadena

Es procesada dentro del aparato de Golgi de las células beta

Almacenada en gránulos, sitio en que es hidrolizada en insulina y
también un segmento conector residual llamado péptido C, que se
forma por la eliminación de cuatro aminoácidos

El páncreas del ser humano contiene
Incluso 8mg de insulina, que representa
en promedio 200 unidades biológicas

La hormona es liberada de las células beta del páncreas con un
ritmo basal pequeño, y con una mayor velocidad después de
que actúan diversos estímulos, en particular la glucosa.
Estimulantes como azucares
de diversos tipos (manosa) Inhibidores

Aminoácidos (leucina, Somatostatina
arginina)
Hormonas como el peptido- Leptina
1 glucagonoide (GLP-1)

Péptido insulinotropico Incremento de la
dependiente de glucosa concentración de glucosa

Glucagon Ácidos grasos

Colecistocinina De larga evolución

Actividad vagal

Capta 60% de la insulina liberada
en la sangre por el páncreas

Eliminan 35 a 40% de la
hormona endógena

Los diabéticos tratados con insulina, la
proporción se invierte :

La vida media de 60% de la insulina exógena es eliminada
la insulina: 3-5 por vía renal
min
el hígado desdobla no mas de 30-40%

Cifra basal 5-15 ϻU/ml 30-90 pmol/L

Incremento
máximo durante el 60-90 ϻU/ml 360-540 pmol/L
consumo de
alimentos

La red de fosforilaciones
dentro de la célula
constituye un segundo
mensajero insulinico y
desencadena múltiples
efectos, incluida la
translocacion de los
transportadores de glucosa
a la membrana, como
consecuencia :

aumenta la captación de
dicho carbohidrato
Aumenta la actividad de
sintasa de glucógeno
Mayor formación de
glucógeno
Efectos múltiples en la

Intensifica la
síntesis de
Inhibe la triglicéridos y la Inhibe la
fosforilasa formación de glucogenolisis
VLDL

Induce la acción Inhibe la
de la glucocinasa conversión de
y la sintasa de ácidos grasos y
glucógeno aminoácidos en
cetoacidos

Estimula el
Inhibe la
almacenamiento
conversión de
de glucosa en la
aminoácidos en
forma de
glucosa
glucógeno

Incrementa
la síntesis
de
Incrementa
Induce la acción proteínas
el
de la sintasa de transporte
glucógeno e inhibe de
la fosforilasa aminoácidos

Incrementa la
Incrementa síntesis de
el proteínas
transporte Incrementa ribosómicas
de glucosa la síntesis
de
glucógeno

Induce la acción de la
lipoproteinlipasa y es activada
por la insulina para hidrolizar
triglicéridos a partir de
lipoproteínas

La insulina Mayor
inhibe la almacenamien
lipasa to de
intracelular triglicéridos

La penetración de glucosa en la célula
hace que el fosfato de glicerol
permita la esterificación de ácidos
grasos aportadores por el transporte
de lipoproteínas

Las diferencias en las
técnicas de producción
con ADN recombinante

Comienzo y Secuencia de
duración de su aminoácidos
acción biológica
Solubilidad Concentración

Los preparados de
insulina en el comercio
difieren en diversas
formas

Acción larga Acción rápida

Insulinas
inyectables

Acción Acción breve
intermedia

Insulinas
lispro

Insulina
inyectable de Aspartato
acción rápida

Glulisina

Permiten la reposición
prandial mas fisiológica de
la hormona

 Puede ser aplicada inmediatamente
antes de la comida

 Su acción dura rara vez mas de
4-5 hrs

 Aminora el peligro de hipoglucemia
posprandial tardía

 Tienen la mas baja variabilidad en
su absorción (5% en promedio)de
todos los productos comerciales

 Son las hormonas preferidas para
utilizar en aparatos de goteo
continuo por vía subcutánea

 Primer análogo manomérico que se distribuyo en el
mercado.

 Se produce por tecnología de bioingeniería

 Para prolongar la vida útil (caducidad) de la insulina
en ampolletas, la variante lipro se estabiliza en
hexámero, con el empleo de criosol como
conservador.

 Se disocia con rapidez

 Se absorbe en un periodo corto

 Acción comienza en termino de 5-15 min

 Actividad máxima se alcanza en termino de 1hr

 Fue elaborada por la sustitución de la prolina B28
por un acido aspartico de carga negativa

 Su perfil de absorción y actividad es semejante al
de insulina lispro

 Sus características son similares a las de la
insulina simple

 Ha sido preparada para sustituir la lisina B3 por
asparagina, y la lisina en B29 por acido glutamico

 Sus características son similares a las de otras
insulinas inyectables de acción rápida

Insulina
regular
Elaborada por Cristalina
técnicas de
ADN de
bioingeniería
Soluble

Con cinc Acción breve

Su efecto se manifiesta en termino de 30 min
Su efecto máximo se alcanza entre 2-3 hrs
después de la inyección subcutánea y por lo
regular dura 5-8 hrs

 La consecuencia clínica es cuando se aplica insulina
regular a la hora de la comida

 La glucosa sanguínea aumenta con mayor rapidez
 Y como consecuencia: Hiperglucemia posprandial
temprana
 Con mayor riesgo de que surja:Hipoglucemia
posprandrial tardía

 Hay que inyectar la insulina regular 30-45 min (o mas)
antes de la comida

 Insulina soluble ordinaria de acción breve es el único
tipo que debe administrarse por vía endovenosa

 Útil para el tratamiento intravenoso, para corregir la
cetoacidosis diabética y cuando las necesidades de
insulina cambian con rapidez, como el posoperatorio o
durante infecciones agudas

NPH (protamina
neutra de Hagedorn o
isofanica)

Insulinas de
Insulina glargina
acción
intermedia y
larga

Insulina detemir

 Es un preparado de acción intermedia

 duración de absorción y comienzo de actividad son mas largos,
porque combinan cantidades apropiadas de la hormona y
protamina

 Comienzo de la acción: 2-5hrs

 Duración de la acción: 4-12 hrs

 Se mezcla con insulinas regular, lispro, aspartato o glulisina

 Se aplica 2-4 veces al día por reposición insulinica

 La acción de la NPH es en gran medida impredecible y su
variabilidad de absorción rebasa 50%

 Cada vez es menor su empleo en humanos

 Es un análogo soluble de larga duración

 Comienzo de la acción es lento 1- 1.5 hrs

 Efecto máximo después de 4-6 hrs

 Actividad máxima persiste durante 11-24 hrs

 Se aplica una vez al día

 Para conservar la solubilidad, la presentación es
extraordinariamente acida (pH de 4.0) y por esta
razón es indispensable no mezclar este tipo de
insulina con otras formas de la hormona

 Análogo insulinico de la relación de obtención mas reciente

 Se ha eliminado la treonina terminal de la posición B30 y se ha
unido el acido místico a la lisina B29 terminal

 Prolongan la disponibilidad del análogo inyectado, al intensificar
la autoagregación en tejido subcutáneo y también la fijación
reversible a albumina

 Produce el efecto mas duplicable de todas las insulinas de acción
intermedia y larga, y su empleo se ha vinculado con un numero
menor de casos de hipoglucemia

 Comienzo de la acción: 1-2 hrs

 Duración de la acción: 24 hrs

 Se aplica dos veces al día

 Insulinas NPH *

 Es posible mezclar inmediatamente las insulinas lispro,
aspartato y glulisina con insulina NPH, sin que disminuya
su absorción rápida

 Los preparados premezclados han sido muy inestables

 Se han creado insulinas intermedias, compuestas de
complejos isofanicos de protamina con las insulinas lispro
y aspartato

 NPA , NPL = NPH

 Las insulinas glargina y detemir deben aplicarse en
inyecciones dependientes

Insulinas humanas

La producción masiva de insulina humana y sus
análogos por técnicas de ADN obtenidas por
bioingeniería

Se realiza al introducir el gen proinsulina humana
modificado o humano en Escherichia coli o
levaduras y tratar la proinsulina extraída para
elaborar las moléculas de insulina o análogos de la
misma

En Estados Unidos y Canadá se distribuyen todas las
insulinas en concentración de 100 U/ml (U/100)

Se cuenta también con una dotación escasa de
insulina humana regular U500, para casos
ocasionales de resistencia grave a la hormona, en
que se necesitan dosis mayores de ellas

Inyecciones portátiles Para facilitar las múltiples
“cilíndricos” inyecciones subcutáneas de
 Tamaño de un bolígrafo insulina
 Contienen cartuchos de la
hormona
 Agujas desechables

Incluyen:
 Insulinas regular
 Lispro
 Aspartato
 Glulisina
 Glargina
 Detemir Eliminan las necesidades de
 Mezclas de NPH transportar jeringas y
ampollas

Aparatos de goteo
continuo subcutáneo Las insulinas preferidas
para el uso de bombas
de insulina (CSII, son:
bombas de insulina)  Aspartato
 Lispro
Son bombas externas para  Glulisina
la aplicación de la
hormona
Permiten el control de la
glucemia sin incrementar
Se prefiere en el abdomen el riesgo de hipoglucemia
para colocar el equipo de
goteo

Los bolos se utilizan para
corregir los niveles altos
de glucemia y protege y
satisface las necesidades
de insulina a la hora de

No secretan insulina
(insulinodependiente) Diabéticos tipo 2
tipo 1

Dependen de la No necesitan la
administración de la hormona exógena para
hormona exógena sobrevivir, pero
algunas veces la
requieren para obtener
un estado optimo

 American Diabetes Association

 Tx estándar en pacientes diabéticos incluye el
control intensivo de la glucemia con capacitación
amplia para el control por el propio paciente

Excepciones:
 Sujetos con nefropatía avanzada
 Ancianos
 Niños menores de 7 años

A.- insulinoterapia La mitad de la dosis total
intensiva diaria cubre las
necesidades basales de
la hormona
Diabetes tipo 1
el resto abarca las
La necesidad diaria total necesidades durante
en unidades de insulina comidas y bocadillos y
es igual: las correcciones de la
hiperglucemia
 Al peso de la persona
en libras dividida entre
cuatro
 En el caso de
kilogramos, el peso del
individuo multiplicado

Sujetos recién
diagnosticados

Cantidades Sujetos que tienen
Insuficiencia producción
renal grave
menores de la
hormona contante de
insulina endógena

Diabetes de larga
evolución con
conservación de la
sensibilidad a la insulina

Obesidad

Cantidades
Durante la
Diabetes tipo 2 mayores de la
adolescencia
hormona

En el ultimo
trimestre del
embarazo

La formula para las dosis La formula de corrección de
directa (bolo) hiperglucemia se expresa
corresponde a la comida como:
o al bocadillo
La disminución anticipada en
Se expresa en proporción la hipoglucemia (en mg/
de insulina/carbohidrato 100ml) después de
administrar una unidad
Incluye el numero el numero de insulina de acción
de gramos de rápida
carbohidrato que cubrirá
o metabolizara una La forma mas compleja y
unidad de insulina de fisiológica de reposición
acción rápida de insulina se logra por
los aparatos de goteo
continuo subcutáneo

B.- insulinoterapia ordinaria

Personas con diabetes tipo 2

El régimen insulinico varia desde una inyección al
día o varias de ellas en 24 hrs

Los regímenes de insulina ordinarios, también
conocidos como regímenes de escala móvil, por
costumbre “fijan” las dosis de insulina de acción
intermedia o larga, pero varían las de insulina de
acción breve o rápida, con base en la glucemia
antes de la inyección

Utilización de insulina en
circunstancias especiales

Cetoacidosis
diabética

Es una urgencia medica letal causada
por la reposición inadecuada o nula de
insulina

Se observa en
individuos con
diabetes tipo 1

pH en sangre Menor nivel de
arterial mayor bicarbonato (<
de 7.3 15 mmol/ L)
Glucosa en
sangre y orina
Nauseas

Signos y síntomas
Concentracione Cetoacidosis
s mas elevadas diabética Vómitos
de cetonas

Cambios en el
estado psíquico Respiración Dolor
lenta y profusa abdominal
( de Kussmaul)

Hidratación endovenosa

Tratamiento
Cetoacidosis diabética Insulinoterapia intensiva

Conservación de las
concentraciones de potasio y
otros electrolitos

La fluidoterapia y la insulinoterapia se
basan en las necesidades del enfermo

Hidratación

Osmolalidad Función renal
del plasma
Hay que prestar
atención:

Rapidez de
corrección de la Concentración
glucemia de sodio y
potasio

Se diagnostica en
personas con
diabetes tipo 2
Ancianos Hiperglucemia

Síndrome hiperglucemico
hiperosmolar
Uso de fármacos Deshidratación
grave
Fenilhidantoina

Corticoesteroides

Diuréticos
Bloqueadores beta


Signo diagnostico

Osmolalidad sérica Deterioro del
mayor a 320 estado psíquico
mmol/L

Glucemia mayor
Convulsiones
de 600 mg/ 100
ml


Tratamiento
HHS

Homeostasia Rehidratació
de n
electrolitos
Restauración de las
concentraciones de glucosa

Se necesitan a veces dosis
pequeñas de insulina

Complicaciones de la
insulinoterapia

A.- hipoglucemia

B.- inmunopatologia de la insulinoterapia

C.- Lipodistrofia en sitios de inyección

A.-
Hipoglucemia

Complicaciones mas
Dosis demasiado Reacciones
frecuentes de la
grandes de hipoglicemica
insulinoterapia
insulina s

Ejercicio físico Consumo inadecuado
desacostumbrado de carbohidratos

Hiperactividad del
sistema autónomo
(simpáticos)

Diaforesis
Taquicardia

Hipoglucemia

Temblores Palpitaciones

Parasimpáticos como
nauseas, apetito

Administració
n de glucosa

Administrar 20-50 ml
de solución glucosada Tratamiento de la Administrar
al 50% por goteo hipoglucemia azúcar o glucosa
endovenoso en un lapso sencillas
de 2-3 min

Cualquier bebida o Tabletas o
alimento gel de
azucarado glucosa

B.-
inmunopatologia
de la
insulinoterapia

Cinco clases
moleculares de
anticuerpos contra
insulina

IgA IgD IgE IgG IgM

Alergia a la insulina

Hipersensibilidad inmediata

o Urticaria local o sistémica por liberación de histamina
de las células cebadas de tejidos
o sensibilizadas por anticuerpos de tipo IgE contra
insulina

Resistencia inmunitaria a la insulina

C.-
Lipodistrofia en
sitios de
inyección

Ocasiona No se observa
atrofia hoy en día

La hipertrofia de tejido graso
subcutáneo sigue siendo un problema
si se aplica la inyección repetidas
veces en el mismo sitio

Antidiabéticos
orales

Diabetes
tipo 2

Secretagogos de
insulina

Sulfonilurea Meglitinidas Biguanidas Tiazolidinediona
s s

Derivados Inhibidores
de D- de
fenilalanina glucosidasa

Mecanismo de acción:

la liberación de insulina por el páncreas

de las concentraciones de glucagon sérico

el cierre de los conductos del potasio en tejido
extrapancreatico

Las sulfonilureas se fijan La unión de una
en un receptor de alta sulfonilurea inhibe la
afinidad de 140 kDa salida de iones de
potasio por el
Se vincula con un conducto, y con ello
conducto de potasio surge despolarización,
sensible a ATP con la cual abre un
rectificador conducto de calcio
interogrado en la célula regulado por el voltaje
beta y penetra este ultimo
ion, y hay liberación de
insulina preformada

La administración a largo plazo de sulfonilureas a
diabéticos de tipo 2

las concentraciones séricas de glucagon, lo cual
puede contribuir al efecto hipoglucemiante de los
fármacos

En 1970,
en estados unidos el
University Group Diabetes Program ( UGDP)

Fallecimientos por enfermedades cardiovasculares en diabéticos
tolbutamida

En el reino unido
UKPDS

No detecto algún efecto cardiovascular perjudicial
sulfonilureas

Tolbutamida

Sulfonilureas de Cloropropamida
primera
generación

Tolazamida

Tolbutamida

o Se absorbe y metaboliza con rapidez en el
hígado

o Efecto relativamente breve

o Vida media de eliminación 4-5 hrs

o Se administra mejor en fracciones

o Es mas segura en diabéticos de edad
avanzada

Cloropropamida
o Vida media: 32 hrs

o Metabolizada lentamente en el hígado

o 20-30% del fármaco se excreta sin cambios por la
orina

o Contraindicada: sujetos con insuficiencia hepática o
renal y ancianos

o Dosis mayores de 500 mg al día agrava el peligro
de ictericia

o Dosis promedio de mantenimiento es de 250mg al
día ingeridos una sola vez por la mañana

o Efectos adversos: hiperemia, hiponatremia

Tolazamida
o Es similar en potencia a la cloropropamida,
pero su acción dura menos

o Se absorbe con mayor lentitud

o Su efecto en la glucosa sanguínea se
manifiesta después de varias horas

o Su vida media es de 7hrs

o Si se necesitan mas de 500 mg/dia habrá que
fraccionar la dosis y administrarla dos veces
diarias

Sulfonilureas de
segunda generación

Glibenclamida

Sulfonilureas de Glipizida
segunda
generación

Glimepirida

Glibenclamida

o Metabolizada en el hígado

o Dosis inicial usual es de 2.5 mg/dia o menos

o La dosis promedio de mantenimiento es de 5-10
mg/dia en una sola toma por la mañana

o Presentación: micronizada ,en comprimidos de
diversos tamaños

o Genera pocos efectos adversos

o Contraindicaciones: disfunción hepática,
insuficiencia renal

Glipizida
o Vida media breve 2-4 hrs

o El fármaco, para lograr el efecto de disminución máxima de
la hiperglucemia pospandrial debe ingerirse 30 min antes del
desayuno

o Dosis inicial 5 mg/dia -- 15 mg/dia

o Dosis diaria total máxima 40 mg/dia

o Efecto terapéutico máximo se alcanza 15-20 mg del
medicamento

o 90% es metabolizada en el hígado

o 10% es excretada por la orina

Glimepirida
o Una vez al día como fármaco único o en
combinación con insulina

o Efecto hipoglucemiante con la dosis mas pequeña

o Dosis diaria de 1mg

o Dosis máxima diaria 8mg

o Vida media 5 hrs

o Administración una vez al día

o Metabolismo en el hígado

Secretagogo de
insulina: Meglitinida

Repaglinida
o Modulan la liberación de insulina por las
células beta al regular la salida de potasio a
través de los conductos de este ion

o Comienzo de acción muy rápido

o Su concentración y su efecto máximo se
manifiestan, una hora después de ingerida

o Su acción dura 5-8 hrs

o En el hígado es eliminada por CYP3A4

o Vida media plasmática 1 hr

o Esta indicado para controlar las oscilaciones
de la glucemia posprandial

o Ingerirla antes de cada comida en dosis de
0.25-4 mg

o Ulizarse con precaución en personas con
insuficiencia hepática o renal

o Uso como fármaco único o en combinación con
biguanidas

o Ulizarse en diabetes tipo 2 que muestran
alergia al azufre o alguna sulfonilurea

Secretagogos de insulina:
Derivados de D-fenilalanina

Netaglinida

o Estimula la liberación rapidísima y transitoria de
insulina desde las células beta, al cerrar los
conductos de potasio sensibles a ATP

o Restaura parcialmente la liberación inicial de
insulina en reacción a una prueba de tolerancia a
la glucosa intravenosa

o Puede suprimir la liberación de glucagon en los
comienzos de una comida y así disminuir la
producción endógena de tal hormona o de glucosa
por el hígado

o Especial utilidad en el tratamiento de personas
con hiperglucemia pospondrial aislada, pero
ejerce efecto mínimo en las concentraciones de
glucosa nocturnas o del ayuno

o El medicamento es eficaz solo o en
combinación con fármacos ingeribles no
secretagogos (metformina)

o Ingerirse poco antes de las comidas

o Se absorbe en termino de 20 min después de
su ingestión

o Es metabolizada en le hígado por acción de
CYP2C9 y CYP3A4

o Vida media 1.5 hrs

o La duración global de su acción es menor de
4 hrs

Metformina
Mecanismo de acción

o Disminuir la producción de glucosa por el hígado, por medio de
activación de proteína cinasa activada por AMP (AMPK)

o Disminución de la gluconeogenesis por el riñón

o Lenificación de la absorción de glucosa en el tubo digestivo

o Mayor conversión de glucosa en acido láctico por acción de
enterocitos

o Estimulación directa de la glucolisis en tejidos

o Mayor extracción de glucosa desde la sangre

o Vida media de 1.5- 3 hrs

o No se fija a las proteínas plasmáticas

o No es metabolizada

o Excreción por los riñones

o En personas con insuficiencia renal se acumulan las
biguanidas

o Tx de primera línea contra la diabetes de tipo 2

o Agente ahorrador de insulina

o No incrementa el peso

o No desencadena hipoglucemia

o Disminuye el peligro de afección macrovascular y
microvascular

o Están indicadas para utilizar en combinación con
secretagogos de insulina o con las tiazolidinedionas

o Dosis de 500 mg

o Dosis máxima 2.55 g al día

o Dosis diaria a la hora de acostarse o antes de la comida

o La ingestión de mas de 1000 mg en una sola vez puede
desencadenar intensos efectos adversos en el tubo
digestivo

Disminuye al
absorción de
Anorexia vitamina B12 Nauseas

Efectos tóxicos

Diarrea Vomito
Molestias
abdominale
s

Nefropatías

Anorexia Contraindicacione Alcoholismo
histica s

Hepatopatías

Pioglitazona

tiazolidinedionas

Rosiglitazona

Tiazolidinedionas
Disminuyen la resistencia a la insulina

Son ligados de proliferador de peroxisoma/receptor
gamma activado (PPAR-Y)

Se identifica:
 Musculo
 Grasa
 Hígado

Los receptores gamma modulan la expresión de genes que:
 Intervienen en el metabolismo de lípidos
 De glucosa
 Transducción de señales de insulina
 Diferenciación de adipocitos
 Otros tejidos

Actúan preferentemente:
 Adipocitos
 Miocitos
 Hepatocitos

 Endotelio vascular
 Sistema inmunitario
 Ovarios
 Células tumorales

En diabéticos, un sitio importante de acción de las tzd es
el tejido adiposo
 Estimulan la captación y utilización de glucosa
 Modulan la síntesis de hormonas lipidicas o citocinas
 Y otras proteínas que intervienen en la regulación de
energía

Pioglitazona
o Se absorbe al termino de 2 hrs

o Es metabolizada por enzimas CYP2C8 y CYP3A4

o Ingerir una vez al día

o Dosis inicial común es de 15-30 mg/dia hasta
llegar a un máximo de 45 mg/dia

o Disminuye la mortalidad y los trastornos
macrovasculares agudos

o Su uso como fármaco solo o en combinación con
metformina, sulfonilureas e insulina

Rosiglitazona
o Se absorbe a muy breve plazo

o Se fija ávidamente a proteínas

o Es modificada en el hígado

o Incrementa el riesgo de enfermedad
cardiovascular

o Indicado en diabetes tipo 2

biguanida, sulfonilurea e insulina

Efectos adversos:
o Retención de líquidos
o Anemia leve
o Edema periférico

La administración por largo tiempo se acompaña
de:
o Disminución de las concentraciones de
triglicéridos
o Incremento moderado HDL y LDL

Contraindicaciones
o Embarazo
o Hepatopatía grave
o Insuficiencia cardiaca

Arcabosa y
miglitol

Pramnlitina
Inhibidores de la
glucosidada alfa

Exenatida

Sitagliptina

Acarbosa y miglitol La acarbosa y el
miglitol ejercen su
acción en las
o Son inhibidores glucosidasas α:
competitivos de las
glucosidasas α
o disminuye las  Sacarosa
oscilaciones y  Maltasa
variaciones  Glucoamilasa
posprandiales de  Dextranasa
glucosa al retrasar la
digestión y la
absorción de Miglitol:
almidones y  Isomaltasa
disacáridos  Glucosidasas β

El miglitol difiere Arcabosa:
estructuralmente de
la acarbosa y es seis  Amilasa α

Indicaciones: diabetes tipo 2

o Uso solo en combinación con sulfonilureas

o La dosis de acarbosa y miglitol son de 25-100 mg antes
de la comida

o Se excretan por los riñones

Contraindicaciones:
o Enteropatía inflamatoria
o Trastornos intestinales
o Insuficiencia renal

Efectos adversos:
o Flatulencia
o Diarrea
o Dolor abdominal

Pramlintida
o Análogo sintético de la amilina

o Antihiperglucemiante inyectable

o Modula las concentraciones posprandiales de glucosa
o Suprime las concentraciones de glucagon
o Retrasa el vaciamiento gástrico
o Ejerce efectos anoréxicos mediados por el SNC

Indicaciones:
o diabetes tipo 1 y 2
o Individuos que no puedan alcanzar niveles ideales de
glucemia posprandial

o Se absorbe con rapidez después de la administración
subcutánea

o Sus concentraciones máximas se alcanzan en termino de 20
min

o Su acción no dura mas de 150 min

o Metabolizado y excretado por los riñones

o Inyectarse inmediatamente después de la comida
o Dosis de 15-60 ϻ en Plano subcutaneo en diabetes tipo 1
g
o Dosis de 60-120 ϻ por via subcutanea en diabetes tipo 2
g

Efectos adversos:
o Hipoglucemia
o Sintomas gastrointestinales
o Nauseas
o Vómitos
o Anorexia

Exenatida
o Análogo sintético del polipetido 1 glucagonoide (GLP-1)

o Primer producto incretinico distribuido en el comercio
para tratar la diabetes

Acciones:
o Potenciación de la secreción de insulina mediada por
glucosa
o Supresión de la liberación posprandial de glucagon
o Lentificacion del vaciamiento gástrico
o Perdida del apetito

Se absorbe desde los sitios de inyección:
o Brazo
o Abdomen
o Muslo

o Alcanza su concentración máxima en 2 hrs

o Su acción dura 10 hrs

o Inyectar en plano subcutáneo 60 min antes de la
comida

o Dosis 5 ϻ 2 veces al día
g

o Dosis máxima 10 ϻg

Efectos:
o Nauseas
o Vomito
o Diarrea
o Adelgazamiento
o Pancreatitis hemorrágica necrosante

Sitagliptina

o Es un inhibidor de la dipeptidilpeptidasa-4 (DPP-4)

Acción principal:
o Incrementa las concentraciones circulantes de GLP-
1 y de GIP
o Disminuye las variaciones posprandiales de la
glucemia al incrementar las concentraciones del
glucagon

o Biodisponibilidad después de ingerida rebasa 85%

o Vida media: 12 hrs

o Dosis: 100 mg ingerida una vez al día

Efectos adversos:
o Nasofaringitis
o Infecciones de vías respiratorias altas
o Cefaleas

metformina o alguna tiazolidinediona

Tratamiento combinado de la diabetes
mellitus tipo 2

Incremento en el No conservar una
deposito de respuesta
grasa ectópica satisfactoria al
tratamiento
Problemas en el tx

Deterioro de Disminución
la masa progresiva en la masa
corporal magra de las células beta
Reducción de la
actividad física

o Iniciar tratamiento con biguanida

Si hay ineficacia clínica :

Segunda línea
o secretagogos
o tiazolidinediona
o producto incretinico
o análogo de la amilina
o un inhibidor de glucosidasa

Tercera línea:
o biguanidas
o fármacos ingeribles de diversos tipos o un producto clínico no
insulinico inyectable
o una biguanida e intensificación de la insulinoterapia

Cuarta línea:
o tratamiento intensivo con insulina con o sin biguanida o una
tiazolidinedionas

Combinación de antidiabéticos
orales y fármacos inyectables

A.- combinación con exenatida

Se ha aprobado su uso en personas que es
imposible alcanzar el control planeado de la
glucemia con el uso de biguanidas o a la
combinación de esta con sulfonilureas

Exenatida+secretagogos/insulina= hipoglucemia

Se disminuye la dosis de estos dos últimos al
comenzar la administración de exenatida para
después hacer ajustes en las dosis


B.- combinación con pramlintida
Administrarlo conjuntamente a la hora de la comida

En diabetes tipo 2 tratados con:
 Insulina
 Metformina
 Sulfonilurea

La combinación permite una disminución importante en las
oscilaciones tempranas de la glucemia posprandial

Para evitar la hipoglucemia habrá que disminuir la dosis de
insulina o sulfonilureas correspondientes a la hora de la
comida


C.- combinación con insulina
Aplicar insulina a la hora de acostarse como un
complemento de antidiabéticos orales en diabetes
tipo 2

Insulina +
 Sulfonilureas
 Meglitinidas
 Derivados de D- fenilalanina
 Biguanidas
 Tiazolidinedionas
 Inhibidores de glucosidasa α


Combinaciones en la Combinación con
diabetes mellitus pramlintina
tipo 1
Administrarlo conjuntamente a
la hora de la comida
No se ha aprobado el uso de
secretagogos de insulina,
tiazolidinedionas, Diabetes tipo 1 cuyo control
biguanidas, inhibidores de de la glucemia es
glucosidasa o agentes inadecuado después de la
basados en incretina comida

Permite la disminución
significativa en las
oscilaciones tempranas de la
glucemia posprandial

Disminuir la dosis que se
administra con alimentos
para evitar la hipoglucemia

Es sintetizado en las células alfa de los islotes
pancreáticos de Langerhans

Péptido compuesto de una sola cadena de 29 aminoácidos
con un peso molecular de 3485

Glicentina, péptido de 69 aminoácidos contiene la
secuencia de glucagon

Degradación de glucagon:
o Hígado
o Riñones
o Sitios de receptores histicos

Vida media en el plasma es de 3-6 min

Se ha detectado A diferencia de las
inmunorreactividad a células alfa del
la glicentina en las páncreas, las células
células del intestino intestinales no poseen
delgado y también en las enzimas para
las células alfa del transformar los
páncreas y en el precursores de
liquido que sale del glucagon en el
páncreas perfundido glucógeno verdadero

Las células
intersticiales
secretan
enteroglucagon

Los péptidos de menor
tamaño se fijan a
receptores de dicha Representa la forma
hormona en el hígado, en predomínate de GLP en el
donde se ejerce actividad intestino del ser humano
parcial llamada insulinotropina
Un derivado de GLP-1 es un
estimulante potente de: Agente terapéutico de la
diabetes tipo 2
 Síntesis de proteínas
 De la masa de células beta
 Síntesis de proteínas La exenatida es un análogo
 De la masa de células beta de GLP-1
 Inhibe la secreción de
glucagon
 Lentifica el vaciamiento
gástrico
 Posee un efecto anoréxico

Facilita el
desdoblamiento del Incrementa la
glucógeno gluconeogenesis y
Incrementa el AMPc
cetogenesis

Cantidades fisiológicas de glucagon hacen:
Se libere insulina de las células beta pancreáticas
normales
Catecolaminas en el caso de feocromocitomas
Calcitonina de las células de carcinoma medular

Posee efectos inotrópicos y crono trópicos

Originan un efecto muy similar al de los
antagonistas de adrenorreceptores β sin
necesidad de receptores β funcionales

Las grandes dosis de glucagon producen
relajación profunda del intestino

Estudios Hipoglucemia
radiológicos del grave
intestino

Usos clínicos

Sobredosis de Diagnostico
bloqueadores de endocrino
adrenorreceptores
beta

Reacciones
adversas

Vómitos Nauseas
ocasionales transitorias

Polipeptido amiloide
insular (IAPP, AMILINA)

Polipeptido amiloide insular
(IAPP, AMILINA)

o Es un péptido de 37 aminoácidos

o Es obtenido originalmente de depósitos de amieloide
insulares en material pancreático en sujetos con
diabetes tipo 2

o Es producido por células beta pancreáticas

o Circula en formas glucosilada (activa) y no glucosilada
(inactiva)

o Concentraciones fisiológicas 4-25 pmol/L

o Excretado por los riñones

o Pertenece a la superfamilia de péptidos

Polipeptido amiloide insular
(IAPP, AMILINA)

Efecto fisiológico:
 Modula la liberación de insulina al actuar
como un elemento de retroalimentación
negativo en la secreción de dicha hormona

En dosis farmacológicas:
 Aminora la secreción de glucagon
 Lentifica el vaciamiento gástrico
 Aplaca el apetito

Análogo: pramlintida

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